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第六节 滤器膜材料研究进展（第1页）

“连续性肾脏替代治疗（..）”

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第六节

滤器膜材料研究进展

一、高截留点滤器膜

随着透析机安全性与透析膜生物相容性的不断改进，终末期肾脏病（endstagerenaldisease，ESRD）患者的合并症与死亡率也在下降，血液透析患者的死亡率仍然很高，其中心血管疾病是首要死因。

常规的血液透析治疗不能有效清除中分子毒素及蛋白结合毒素，越来越多的证据表明这些成分在尿毒症患者的心血管疾病发生发展过程中发挥了重要作用。

因此，需要增大透析膜的通量以清除更多的中分子毒素及蛋白结合毒素。

高通量透析膜的出现，使对尿毒症毒素的清除有所增加，然而仍不能完整的复制肾脏的毒素清除功能。

健康的肾脏，肾小球最大滤过分子量接近65kD，目前高通量透析膜的截留分子量一般在10～20kD，对于分子量更大的中分子毒素（如炎性细胞因子）及蛋白结合毒素的清除仍非常有限，而这些毒素的滞留引起一系列不良的生物学效应，包括免疫应答功能受损，慢性炎症状态以及内皮细胞损伤。

因此，有效截留分子量接近天然肾小球（65kD）的高截留点（highcut-off，HCO）透析膜受到关注。

尽管高截留点透析膜还缺乏具体定义，一般其孔径值为0.008～0.01μm，是一般高通量透析膜（0.003～0.006μm）的2～3倍，是血浆滤过膜的120。

孔径的增大使高截留点膜在体外的截留分子量达100kD，在血液中大约为50～60kD。

目前市场上的HCO膜材料主要有PESPVP、PS、纤维素膜等，应用最广泛的是金宝公司2007年发布的HCO1100膜，其膜孔径为8nm，超滤系数33ml（h·mmHg·m

2

），筛选系数：β

2

微球蛋白1.0，肌红蛋白0.9，白蛋白0.1。

HCO膜通透性的提高并没有影响膜材料原有的良好血液相容性，内毒素反渗也没有增加。

尽管大量动物实验显示了HCO膜的潜力，但其临床研究是从这项研究开始的，研究者将30例伴AKI的败毒血症患者随机分到HCO膜（60kDP2SHGambro）组和一个普通截留点膜（35kDPolyflux11S）组，研究发现HCO膜组，患者去甲肾上腺素的用量显著减少（P=0.0002），IL-6清除增加了10倍（P=0.0001）。

目前关于HCO膜最大规模的临床研究是HighCut-OffSepsis（HICOSS）研究，结果证实了HCO膜的安全性，但对其有效性的证据尚不充分。

研究将120例伴AKI的败血症休克患者随机分到传统膜和HCO膜（分子量截止为60kD）治疗组，两组患者都进行连续5天的CVVHD治疗，然而在纳入81例患者后研究提前终止，因为没能发现两者28天死亡率有差别（HCO膜组31%，传统膜组33%），同样两组在血管加压药使用剂量、呼吸机使用时间、ICU入住时间等方面均未发现差异；但两组患者白蛋白水平也无显著差异，证实了HCO膜临床应用的安全性。

应该强调的是，该研究是在CVVHD模式下实施的，而在一项体外研究中，实验组及对照组均使用截留点100kD的HCO滤器别以16.6ml（kg·h）和80ml（kg·h）的超滤剂量透析，高超滤量组细胞因子的清除增加10倍，证明高容量血液滤过（high-volumehemofiltration，HVHF）和高渗透血液滤过（highpermeabilityhemofiltration，HPHF）存在协同作用。

因此尽管HICOSS研究的阴性结果，研究者依旧对HCO膜寄予了很高的期望，不同的杂合治疗模式可能成为今后新的研究思路。

HCO膜起初主要用于清除急性脓毒血症患者体内的炎性细胞因子，现在临床还将其用于骨髓瘤肾病和横纹肌溶解综合征。

研究证实HCO膜透析联合有效的化疗能使骨髓瘤肾病患者血清单克隆游离轻链浓度持续降低，这带来更好的肾功能恢复。

在横纹肌溶解综合征患者中，快速升高的肌红蛋白是导致肾损伤的原因，虽然普通高通量透析膜可以清除一定量的肌红蛋白，但Naka及其同事证明HCO膜对肌红蛋白的清除是普通高通量膜的5倍。

二、滤器膜对内毒素的清除

内毒素是革兰阴性菌细胞壁表面的一种物质，化学成分为磷脂多糖-蛋白质复合物，其毒性成分主要为类脂质A。